多巴酚丁胺作用机制?

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【药物作用】 β-肾上腺能受体激动剂,可直接激活β肾上腺素能受体(属于G蛋白偶联激素受体超家族成员),从而兴奋心脏β受体所介导的生理功能。对β1和β2受体具有同等程度的刺激作用,但以β2亚型为作用中心。

【药理活性】 增强心肌收缩力,增加冠脉流量和心肌营养血流量,改善心肌氧代谢,并减慢心率。其正性肌力和扩血管作用,可显著改善心脏病症状。 小剂量时,主要扩张周围小动脉,使外周阻力降低;较大剂量时,还可直接扩张冠状动脉,减少心肌耗氧量,并可通过抑制前列腺素分解酶而升高环磷酸腺苷(cAMP)水平,促进心肌细胞内钙存储,增强心肌收缩能力。还能抑制血小板聚集、黏附和释放反应,有预防血栓形成的作用。 本品对心脏、肝脏和肾脏均无毒性。

【临床新用途】 1.肺动脉高压症:特发性肺动脉高压症又称原发性肺动脉高压症或慢性纤维增殖性肺病所致的肺动脉高压症。患者多为青年女性,主因劳累后呼吸困难就诊,胸部X线检查可见弥漫结节状或絮片状阴影,以两肺中下叶为主,血液生化检查可有高胆固醇血症及轻至中度贫血,心电图可有低电压、T波倒置等变化。经积极治疗原发病,加用多巴酚丁胺后可使肺动脉压下降,血氧分压上升,缓解不适症状。

本病目前尚缺乏特效药物治疗,糖皮质激素及免疫抑制剂虽有一定疗效,但长期应用会产生不良反应,而多巴胺、麻黄碱等儿茶酚胺类药物又可能加重患者的病情,在用药过程中要密切观察患者的呼吸频率、节律以及胸闷、乏力、头晕等症状的变化,随时调整用量。

2.肥厚型心肌病:肥厚型心肌病是指心室壁的任何一层发生肥大,进而引发心律失常、心力衰竭和猝死的综合征。可分为普通型和梗阻型两类,以普通型最常见。病因未明,可能由基因缺陷引起。临床表现轻重不一,轻者无症状,重者出现呼吸困难、乏力、头晕、心悸等,严重者发生心力衰竭甚至猝死。

目前无特效药物,多采用综合治疗。对可疑患者可行超声心动图检查,如表现典型的左室流出道梗阻,应行右心导管检查,以了解阻塞部位、程度和类型,同时应注意排除继发性肥厚型心肌病的可能。治疗原则是减轻心脏负荷,调节心肌能量代谢,防治并发症。除一般治疗如休息、限制食盐摄入、戒烟、控制体重、加强锻炼等外,尚需根据病情选用下列药物:

(1)异丙肾上腺素:能选择性激动β2肾上腺素能受体,松弛平滑肌,增加心肌收缩力,加快心率,扩张冠状动脉,增加心肌供血。口服每次10~25毫克,每日3次。

(2)哌唑嗪:主要拮抗α1肾上腺素能受体,松弛静脉和动脉血管,降低外周阻力,延缓心房纤颤,消除心绞痛,口服每天4~6毫克,分2次服用。

(3)氨酰心安:对β1和β2肾上腺素能受体均有激动作用,增强心肌收缩力,扩张冠状动脉,改善心肌缺血,口服每次100毫克,每日2~3次。

(4)心得安:对β1肾上腺素能受体有选择性激动作用,减慢心率,降低心肌耗氧量,缩小梗死范围,口服每次10~20毫克,每日3次。

(5)硝酸甘油:迅速扩张冠状动脉,缓解心绞痛发作,舌下含服或吸入给药。舌下含化每次0.5~1毫克,每5分钟一次,最大剂量为3毫克;吸入制剂可用氧气泵以1升/分的速度吸入,如有条件可用高压氧舱加压吸入。

(6)硝普钠:通过抑制神经末梢和肌浆中的磷酸二酯酶,使细胞膜上的钙通道保持开放状态,有利于钙离子进入细胞,继而激活肌钙蛋白I和Ⅲ,促使肌纤维收缩,最终达到降压和改善心肌缺血的作用。口服每次75~100毫克,每日3次。

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